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Oeil, nutrition et signalisation cellulaire


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chercheurs

M-A. Bringer, A. Bron, S. Gambert Nicot, E. Masson.

IngÉnieurs et techniciens

B. Buteau, S. Grégoire, L. Leclere, M-A. Maire, L. Martine.

doctorants

J-B. Bizeau, P. Gabrielle, G. Vasku.

stagiaires

R. Guillot.

Les lipides sont d’un intérêt majeur pour la rétine à plusieurs égards : rôle structural, rôle fonctionnel, liens physiopathologiques et potentiel thérapeutique. Pour répondre aux enjeux de connaissance scientifique et identifier de nouvelles applications dans les relations entre alimentation et physiopathologie de la rétine, l’équipe Œil, Nutrition et Signalisation a pour objectif d’étudier le rôle des lipides dans la physiologie de la rétine et dans ses dysfonctionnements en lien avec le développement des rétinopathies. Une sinon la force principale de notre équipe est son approche translationnelle qu’elle mène à la fois sur des modèles expérimentaux et dans le cadre d’études chez l’homme. L’association de chercheurs et de cliniciens permet une fertilisation croisée des intérêts, des objectifs et des projets, générant des résultats qui sont importants à la fois pour la recherche fondamentale et potentiellement avec une application clinique.

Mots-clés : Rétine, lipide, alimentation, vieillissement, dynamique membranaire, angiogenèse, neurodégénérescence, autophagie.

Thématique : Lipides et rétine
Nos projets visent à mieux comprendre le rôle des lipides et de leur métabolisme dans le fonctionnement de la rétine et ses dysfonctions.

L'équipe en détail Ouvrir tous les onglets

Notre objectif est de décrypter et mieux comprendre le rôle des lipides et de leur métabolisme dans le fonctionnement de la rétine et ses dysfonctions.

Thème 1 : Lipides, fonctions et dysfonctions cellulaires dans la rétine

    Les lipides présentent une variété importante de molécules et de fonctions. Dans cette diversité, l’équipe focalise ses recherches sur le rôle des plasmalogènes, du cholestérol et des gangliosides dans la rétine, en lien avec son vieillissement et ses dysfonctions.
    Les projets se déclinent en deux axes :
  • - Lipides et interactions cellulaires
    L’objectif est de mieux comprendre le rôle de la dynamique membranaire et de la signalisation cellulaire dans la mort et la survie des cellules ganglionnaires. Il s’agit de décrypter les mécanismes qui sous-tendent l’interaction entre les cellules ganglionnaires, cibles du glaucome, et les cellules gliales de la rétine. Un accent particulier est mis sur l’implication des gangliosides et d’un métabolite du cholestérol, le 24S-hydroxycholestérol produit par la cholestérol-24S-hydroxylase (CYP46A1), dans la dynamique membranaire au cours de la réponse de la cellule gliale à la souffrance des cellules ganglionnaires. En particulier, l’attention est portée sur les radeaux lipidiques et la signalisation cellulaire médiée par les gangliosides, composants majeurs de ces microdomaines membranaires qui sont des plates formes de signalisation.
  • - Lipides et développement vasculaire
    Les plasmalogènes représentent une part importante des phospholipides de la rétine et, à ce titre, constituent un réservoir en acides gras polyinsaturés. L’objectif est de mieux comprendre le rôle des plasmalogènes dans le métabolisme des cellules gliales (astrocytes, cellules de Müller) et leurs interactions au cours du développement vasculaire.

Thème 2 : Alimentation et rétine

  • - Apports lipidiques, structure et fonctionnalité de la rétine au cours du développement et du vieillissement
    L’alimentation est un facteur environnemental qui participe au fonctionnement et au vieillissement de la rétine. L’objectif est de mieux caractériser l’importance des facteurs alimentaires (apports en macro- et micronutriments) dans le risque de pathologies de la rétine (Dégénérescence Maculaire Liée à l’Âge, Rétinopathie Diabétique, Glaucomes) par une approche clinique.
  • - Dérégulations alimentaires, autophagie et développement pathologique
    L’objectif est d’étudier la réponse de la rétine aux déséquilibres des apports alimentaires auxquels elle est soumise et ses conséquences. Un accent particulier est mis sur l’adaptation de la rétine au syndrome métabolique (adaptation fonctionnelle, autophagie) et les conséquences en termes de complications (en particulier néovasculaires).

Chimie analytique

analyse de lipides par chromatographie sur couche mince, gazeuse ou liquide avec couplage FID (lipides totaux, acides gras et stérols), UV (caroténoïdes), Corona (phospholipides), spectromètre de masse (oxystérols, phospholipides, plasmalogènes et gangliosides).

Physiologie

exploration in vivo structurale et fonctionnelle de la rétine par angiographie et électrorétinographie.

Autres

Préparation de radeaux lipidiques (lipid rafts)

L'Homme

- Sujets sains et patients (plasma, globules rouges)
- Donneurs décédés (rétine et autres structures oculaires, plasma, globules rouges)

Rongeur

- Rats et souris.
- Modèles induits de pathologies rétiniennes : glaucome (hypertonie aigue par ischémie-reperfusion et hypertonie chronique par photocoagulation au laser), dégénérescence maculaire liée à l’âge (néovascularisation choroïdienne par impacts laser).
- Modèles génétiques : souris ApoB100,LDLR-/- ; DHAPAT-/- ; GM2 synthase -/- et GD3 synthase -/-.

In vitro

- Cultures primaires humaine et murine (astrocytes, cellules de Müller, cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien, cellules endothéliales, monocytes)
- Lignées (ARPE-19, HUVEC, C13NJ, THP-1, HeLa-LC3GFP)

ANR BLISAR :Biomarqueurs du statut et du métabolisme lipidique dans le vieillissement rétinien

LabEx LipSTIC : Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer

Ajana, S., Acar, N., Bretillon, L., Hejblum, B. P., Jacqmin-Gadda, H., Delcourt, C. and BLISAR Study Group (2019). Benefits of dimension reduction in penalized regression methods for high-dimensional grouped data: a case study in low sample size. Bioinformatics (Oxford, England) 35(19): 3628-3634.

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Gattoussi, S., Buitendijk, G. H. S., Peto, T., Leung, I., Schmitz-Valckenberg, S., Oishi, A., Wolf, S., Deák, G., Delcourt, C., Klaver, C. C. W., Korobelnik, J.-F., on behalf of the European Eye Epidemiology (E3) consortium, Acar, N., Bretillon, L., Bron, A. and Creuzot-Garcher, C. (2019). The European Eye Epidemiology spectral-domain optical coherence tomography classification of macular diseases for epidemiological studies. Acta Ophthalmol. 97(4): 364-371.

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Léger-Charnay, E., Masson, E. A. Y., Morala, T., Martine, L., Buteau, B., Leclere, L., Bretillon, L. and Gambert, S. (2019). Is 24(S)-hydroxycholesterol a potent modulator of cholesterol metabolism in Muller cells? An in vitro study about neuron to glia communication in the retina. Exp. Eye Res. 189: 107857.

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Pallot, C., Mazzocco, J., Meillon, C., Semama, D. S., Chantegret, C., Ternoy, N., Martin, D., Donier, A., Gregoire, S., Creuzot-Garcher, C. P., Bron, A. M., Bretillon, L. and Acar, N. (2019). Alteration of erythrocyte membrane polyunsaturated fatty acids in preterm newborns with retinopathy of prematurity. Sci. Rep. 9(1): 7930.

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Sibille, E., Berdeaux, O., Martine, L., Bron, A. M., Creuzot-Garcher, C. P., He, Z., Thuret, G., Bretillon, L. and Masson, E. A. Y. (2016). Ganglioside profiling of the human retina: comparison with other ocular structures, brain and plasma reveals tissue specificities. PloS one 11(12): e0168794.

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